Атопический дерматит (экзема) — хроническое воспалительное заболевание, проявляющееся зудящей сыпью, воспалением и шелушением кожи. Причины болезни до конца не изучены, но известно, что в его развитии играет роль наследственный фактор. Более 60% пациентов имеют родственников с таким заболеванием, но не исключается иммунная причина. Есть сведения, что заболевание связано с работой иммунной системы, а китайские ученые выяснили, в этом процессе участвуют нейропептиды — пептидные соединения, выделяемые клетками нервной системы. Рассмотрим влияние основных нейропептидов на болезнь, чтобы понять, может воздействие на эти вещества помочь больным.
Что представляет собой атопический дерматит
Атопический дерматит, или экзема, — это хроническое заболевание кожи, сопровождающееся воспалением, покраснением и зудом. Оно встречается часто и обычно проявляется в детстве, но может возникнуть в любом возрасте.
Главный симптом — сильный зуд. Расчесывание ухудшает состояние: кожа краснеет, шелушится, отекает, появляются трещины, выделяется жидкость. За обострениями, когда симптомы усиливаются, следуют периоды ремиссии, когда состояние больных улучшается. Лечение помогает контролировать проявления, полностью вылечиться от болезни пока нельзя.
Что представляют собой нейропептиды
Нейропептиды — соединения, вырабатываемые нервной системой и играющие важную роль в регуляции ее функций. Несмотря на низкую концентрацию, обладают высокой активностью. Ранее считалось, что нейропептиды выделяются только для передачи сигналов, поступающих от нервной системы к органам и тканям. Но новые исследования показали, что эти соединения способны влиять на обновление кожи, развитие воспалительных процессов и возникновение боли. Поэтому нейропептиды считают одним из факторов, вызывающих атопический дерматит.
Количество нейропептидов в коже меняется в зависимости от физиологических условий. Воздействие мыла и моющих средств, аллергенов, изменения температуры и влажности, стресс, синтетические ткани и некоторые питания могут повлиять на этот процесс, вызывая увеличение концентрации этих веществ и усиление воспалительной реакции.
Нейропептиды: нейропептид Y, субстанция P, пептид, связанный с геном кальцитонина, и некоторые другие пептидные соединения регулируют функцию Т-клеток и тучных клеток, влияющий на воспалительные процессы, поэтому при увеличении концентрации способны вызвать повреждение кожи и зуд. Эти вещества влияют на различные стадии воспалительного процесса, способствуя хроническому воспалению, в том числе развитию экземы.
Какую роль играют пептиды при атопическом дерматите
Нейропептиды — это группа из более чем 50 веществ, многие из которых необходимы для функционирования кожи. Они действуют как регуляторы, передатчики сигналов и соединения, вызывающие воспалительные процессы. Рассказать обо всех этих пептидах в одной статье невозможно, поэтому остановимся на соединениях, максимально влияющих на состояние кожи.
Нейропептид Y (NPY)- активизирует тучные клетки
У больных атопическим дерматитом уровень пептида, состоящего из 36 аминокислот и влияющего на множество жизненно важных функций, повышен. Это подтверждает его роль в развитии заболевания.
Нейропептид Y активирует рецепторы на тучных клетках, способствуя появлению воспаления и аллергии. Под его воздействием тучные клетки выделяют фактор роста нервов (NGF), что увеличивает количество нервных окончаний и делает кожу более чувствительной к раздражителям. Таким образом, нейропептид Y поддерживает воспалительный процесс и усиливает течение дерматита.
Субстанция P (SP) – пептид, представитель семейства тахикининов
Вещество относится к семейству тахикининов (ТК), включающему несколько нейропептидов: субстанцию P (SP), нейропептиды A, B и K. Эти соединения накапливаются в везикулах нервных окончаний и служат для передачи нервных импульсов. Исследования показали, что у пациентов с экземой уровень субстанции P повышен, а также увеличена концентрация белка-рецептора нейрокинина 1 (NK1-R), реагирующего на SP и вызывающего нейрогенное воспаление.
Контакт с аллергенами повышает уровень этого пептида. Недавние исследования показали, что клещи домашней пыли могут активировать нервные волокна и вызывать высвобождение SP. Высвободившийся пептид воздействует на тучные клетки, участвующие в аллергических реакциях, и приводит к выделению веществ, вызывающих зуд.
Ученые решили проверить, участвует ли этот пептид в развитии атопического дерматита. В ходе исследований мышам с этим заболеванием давали вещество, блокирующее NK1-R, связывающийся с SP. У животных уменьшился зуд, снизилось количество расчесов, улучшилось состояние кожи. По такому же принципу работает препарат Апрепитант – антагонист NK1-R, назначаемый пациентам с хроническим зудом. У 80% больных он значительно уменьшает интенсивность неприятных ощущений.
Пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP)
Пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), играет важную роль в передаче болевых сигналов и влияет на чувствительность к боли. Это вещество регулирует работу клеток кожи и тучных клеток, участвующих в аллергических реакциях. Также CGRP воздействует на клетки Лангерганса в коже, стимулируя их выделять вещества, вызывающие воспаление.
Уровень CGRP повышен у пациентов с атопическим дерматитом (AD) и другими заболеваниями, сопровождающимися зудом и воспалением. Это связано с увеличением количества нервных волокон, содержащих этот пептид, в пораженных участках кожи. Повышение концентрации CGRP усиливает аллергические реакции и снижает способность кожи противостоять инфекциям.
Исследования показали, что зуд, вызванный CGRP, усиливается при воздействии тепла. Применение экспериментальных веществ, блокирующих его действие, уменьшает неприятные ощущения, вызванные тепловой реакцией. Возможно, в будущем появятся новые лекарства от атопического дерматита, которые смогут влиять на этот пептид и улучшать состояние больных.
Эндотелин (ЭТ) – пептид, вырабатываемый сосудистыми стенками
Эндотелин-1 (ЭТ-1) — пептид из 21 аминокислоты, вырабатываемый клетками внутренней оболочки сосудов. Раньше считалось, что ЭТ-1 влияет только на сосудистый тонус, но позже выяснилось, что он может вызывать кожный зуд. Исследования показали, что у больных экземой и некоторыми другими воспалительными дерматологическими заболеваниями уровень ЭТ-1 повышен, что приводит к воспалению, шелушению кожи и другим неприютным симптомам.
Эндотелин-1 стимулирует тучные клетки вырабатывать цитокины и гистамин, усиливающие воспалительные процессы. Избыток ЭТ-1 нарушает работу иммунной и усугубляет протекание атопического дерматита. Кроме того, ЭТ-1 стимулирует выработку интерлейкинов, активизирующихся на поздней стадии болезни, когда к хроническому воспалению и зуду присоединяются утолщение, сухость кожи и образование корочек.
Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП)
Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), состоящий из 28 аминокислот, присутствует в центральной и периферической нервной системе. ВИП действует как нейротрансмиттер, передавая сигналы между клетками-нейронами.
У пациентов с атопическим дерматитом повышен уровень ВИП в плазме и коже. Пептид активирует тучные клетки и вызывает выброс цитокинов, которые провоцируют воспаление. Это вещество усиливает работу T-хелперов 2-го типа, участвующих в аллергических реакциях. В результате воспалительный процесс становится еще более выраженным.
Холецистокинин (ХЦК) – помогает убрать зуд
Пептидный гормон, состоящий из 33 аминокислот. Вначале был выделен из кишечника животных, а затем обнаружен в разных участках человеческого мозга: коре, гиппокампе, миндалевидном теле и гипоталамусе.
Функции холецистокинина (ХЦК) пока не до конца понятны, но исследования показывают, что он участвует в регуляции боли. Например, этот пептид может уменьшать зуд, вызванный веществом Р (SP). У мышей с атопическим дерматитом, которым давали ХЦК, зуд и расчесы, связанные с SP, снижались. Однако для подтверждения противозудного действия ХЦК при атопическом дерматите требуются дополнительные клинические исследования.
Мозговой натрийуретический пептид (МНП)
Несмотря на свое название, этот пептид, состоящий из 32 аминокислот, вырабатывается не в головном мозге. Просто он впервые был найден именно в мозговой ткани. Позже он был обнаружен в других тканях, в том числе в коже.
При атопическом дерматите уровень МНП в пораженных участках повышен. Находясь там, это вещество стимулирует кератиноциты — клетки кожи — вырабатывать вещества, вызывающие воспаление и зуд. Предполагается, что воздействие на этот нейропептид может помочь устранить симптомы дерматита, но пока исследования в этом направлении только ведутся.
Гастрин-высвобождающий пептид (GRP)
Гастрин-высвобождающий пептид (GRP) — это нейропептид, играющий важную роль в нервной системе. Это вещество влияет на эмоции, память, циркадные ритмы и контролирует передачу зуда.
Ученые считают, что в нервных узлах спинного мозга нейроны выделяют GRP, чтобы передавать ощущение зуда. Это доказали эксперименты с мышами. Когда грызунам вводили GRP, у них появлялся зуд. После блокировки активности пептида неприятные ощущения исчезали. Такая особенность предполагает в перспективе разработку лекарственных средств, влияющих на активность этого пептидного соединения и улучшающих состояние больных.
Воздействие на пептиды – перспективный способ лечения атопического дерматита
В этом обзоре мы рассмотрели несколько нейропептидов, способных вызывать симптомы болезни или, наоборот, уменьшать их. Регулируя концентрацию и активность таких соединений, можно уменьшить неприятные ощущения и кожные проявления при атопическом дерматите. Существует несколько способов это осуществить:
- Нейропептиды участвуют в нейрогенном воспалении, влияя на миграцию клеток, выработку цитокинов и функции кератиноцитов. При контакте кожи с раздражителями нервные волокна передают сигналы в ЦНС, активируя рецепторы (PAR, TRPA, Mrgpr). Это вызывает приток кальция и выделение нейропептидов, участвующих в воспалении.
- Используя препараты, которые блокируют действие самих пептидов или сигнальные пути, приводящие к их выработке и активации, можно подавить развитие дерматина.
- Нейропептиды способны вызывать и отек тканей. Они расширяют сосуды и усиливают выход плазмы в окружающие ткани. Особенно это заметно в острой стадии. Разработка лекарств, подавляющих этот процесс, также может улучшить состояние больных.
Некоторые нейропептиды, например CGRP, стимулируют выработку веществ, обладающих противовоспалительным действием. Усиление их активности — еще один путь лечения атопического дерматита.
Пептидные препараты уже доказали свою эффективность, помогая даже при самых тяжелых заболеваниях. Исследования атопического дерматита могут привести к созданию новых лекарств, которые реально помогут больным.
