Новые аналоги GLP-1 с расширенными показаниями к применению: двигаемся к бессмертию?

На сегодня борьба с ожирением — одна из самых актуальных проблем. И наука не стоит на месте, предлагая инновационные методы лечения. Сегодня мы рассмотрим перспективные аналоги GLP-1 — гормона, который играет ключевую роль в контроле аппетита и уровня сахара в крови. Новейшие разработки в этой области показывают обнадеживающие результаты в лечении диабета 2 типа, открывают потенциал для использования в борьбе с избыточным весом и другими заболеваниями.

Новые исследования семаглутида

Семаглутид — это действующее вещество ряда препаратов: Оземпика, Ребелсаса, Вегови, Квинсенты, Семавика — самых популярных лекарств от диабета и ожирения. Несмотря на то, что они широко применяются уже несколько лет, исследования эффективности семаглутида продолжаются и все более удивляют.

Результаты свежих исследований SELECT и STEP-HFpEF подтвердили, что приём семаглутида в дозе 2,4 мг в неделю снижает на 37% вероятность целого ряда негативных событий:

• сердечно-сосудистой смерти;
• коронарной реваскуляризации;
• инфаркта миокарда;
• инсульта;
• госпитализации по поводу сердечной недостаточности;
• нефропатии;
• диабета.

Результаты исследования STEP 9, которое было проведено среди пациентов, страдающих остеоартритом показали, что применение препарата привело к клинически значимому снижению болевых ощущений и улучшению физической активности больных. 

Кроме того, было отмечено, что препарат способствовал снижению массы тела в среднем на 13,7% за 68 недель его применения. При этом пациенты хорошо переносили лекарство.

Ново Нордиск, Eli Lilly и другие компании после успеха лираглутида и семаглутида работают над созданием ещё более эффективных молекул. Чем они хотят нас удивить?

Кагризема и амикретин

Ново Нордиск продолжает испытания КагриСема (КагриЗема) — комбинированного препарата, содержащего семаглутид, аналог ГПП-1, и кагрилинтид, двойной агонист амилиновых и кальцитониновых рецепторов.

Ещё один исследуемый вариант — амикретин. Результаты первой фазы программы по разработке пероральной формы амикретина показали, что через 12 недель пациенты в среднем теряли 13,1% от своего исходного веса (при среднем исходном весе 89 кг). Это больше, чем потеря веса в 6%, наблюдавшаяся у людей, принимавших Wegovy за тот же период. Такие результаты позволяют надеяться на успешное развитие препарата.

Исследование подкожной формы амикретина завершится в 2025 году. 

Монлунабант

Компания «Ново Нордиск» представила ещё одного многообещающего кандидата для препарата, предназначенного для похудения, — монлунабант. Ранее он был известен как INV-202 и представляет собой низкомолекулярный обратный агонист рецептора CB1R для приёма внутрь.

Результаты исследования фазы 1 показали, что вещество безопасно и хорошо переносится. Статистически значимая средняя потеря веса составила 3,5 кг (3,3%) по сравнению с 0,6 кг (0,5%) для плацебо на 28-й день. На момент презентации препарат находился на стадии текущих исследований фазы II при диабетической болезни почек и ожирении.

Таким образом, компания «Ново Нордиск» разрабатывает ещё один новый класс препаратов — обратные агонисты каннабиноидных рецепторов CB1, которые могут применяться для лечения различных заболеваний.

Мы производим революционные препараты от ожирения и диабета

Монотерапия CRB-913

Исследованиями в этой области занимается компания Corbus Pharmaceuticals. В октябре 2023 года, во время Недели ожирения, компания представила результаты исследований ещё одного вещества из этой группы — CRB-913.

Corbus провёл исследования на мышах, страдающих от ожирения, вызванного диетой. Мышам давали CRB-913 и аналоги инкретина — тирзепатид, семаглутид или лираглутид. Оказалось, что CRB-913 вызывает снижение массы тела у мышей в зависимости от дозы. Эффект усиливался, когда CRB-913 сочетали с другими веществами.

Кроме того, CRB-913 улучшал содержание жира в организме, уровень лептина, резистентность к инсулину, уровень триглицеридов в печени и гистологию печени. Все эти изменения были статистически значимыми.

Важно отметить, что CRB-913 не вызывал потерю мышечной массы. Это отличает CRB-913 от аналогов GLP-1, которые могут значительно снизить мышечную массу, поэтому они не лучший вариант, например, для пожилых людей.

Римонабант

Новые обратные агонисты рецептора CB1 действуют избирательно и плохо проникают в ткани головного мозга.

Первым препаратом из этой группы стал римонабант, разработанный компанией Санофи-Авентис. Однако предполагается, что он может усилить суицидальные мысли и депрессию.

Вещества этой группы, не имеющие общих и психологических эффектов, могут быть хорошим вариантом для политерапии ожирения.

Расширение использования препарата Wegova

В марте 2024 года FDA одобрило расширение использования препарата Wegova (семаглутид) от Novo Nordisk для снижения сердечно-сосудистых рисков у людей с избыточным весом или ожирением, у тех, кто страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями. Решение было основано на результатах исследования SELECT.

Основная цель исследования SELECT — продемонстрировать превосходство семаглутида в снижении частоты сердечно-сосудистых событий: сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта. Результаты исследования показали, что семаглутид в дозе 2,4 мг более эффективен, чем плацебо.

Исследование SELECT проводилось в 41 стране в более чем 800 исследовательских центрах и включало 17 604 взрослых участников. Запуск исследования состоялся в 2018 году.

Механизм снижения сердечно-сосудистых рисков у людей, принимающих семаглутид, пока не до конца понятен. Возможно, что активация GLP-1R приводит к снижению уровня TNF-α через альфа-адренергические, дельта-опиоидные и каппа-опиоидные пути. Это может объяснить другие действия аналогов GLP-1, которые кажутся неожиданными.