Этот нейропептид был открыт учеными из лаборатории Илланы Гозес Тель-Авивского университета, а позже его разработкой занималась компания «Allon Therapeutics». Давунетид (NAP) показал свою эффективность при лечении заболеваний центральной нервной системы – когнитивных расстройств, шизофрении, прогрессирующего надъядерного паралича и других патологий.
Но сейчас проводятся исследования, доказывающие целесообразность назначения нейропептида при других болезнях – некоторых формах аутизма, синдромах Фелана Макдермида и HVDAS. Планируются клинические испытания, подтверждающие эффект применения давунетида при болезни Паркинсона. Ученые уверены, что препараты на основе NAP откроют новые возможности терапии широкого спектра патологий, ранее считавшихся неизлечимыми.
Что губит нервные клетки
Болезнь Паркинсона, Альцгеймера, наследственный аутизм, болезнь Фелана Макдермида и некоторые другие заболевания объединяет наличие в нервных клетках-нейронах нарушенных белковых структур. Это могут быть неправильно сформированные молекулы белка с длинными нитями, белковые бляшки и клубки, несостоятельные соединения, которые не могут создать для клетки прочный цитоскелет.
Наличие нерастворимых патологических белковых скоплений и слабость белков одинаково губительны:
- Присутствие бляшек, нитей, нейрофибриллярных клубков мешает функционированию клеточных структур и передаче нервных импульсов. Организм запускает систему протеолиза – разложения белка. В борьбу вступают ферменты каспазы, которые разрезают образующиеся клубки. Но не всегда эти природные механизмы могут справиться с возникшей ситуацией, и из-за присутствия включений клетки гибнут.
- При некоторых генетических аномалиях белки в клетке, наоборот, неустойчивы. Белковые соединения, которые должны стабилизировать длинные трубчатые образования – микротрубочки, формирующие каркас нейронов, не выполняют свою функцию. Появляются неполноценные нервные клетки со структурными дефектами.
Нарушения функции центральной нервной системы, вызванные белковыми патологиями, приводят к ухудшению или потере памяти, нервным расстройствам, снижению интеллекта, параличам, судорогам. Дети с такими заболеваниями плохо развиваются, страдают бессонницей, плохо едят, имеют проблемы с социализацией.
Как работает нейропротектор Давунетид
Этот нейропептид, полученный из активно-зависимого нейропротекторного белка – ADNP, представляет собой фрагмент из восьми аминокислот, стабилизирующих белки. Он проникает через гематоэнцефалический барьер – сложную систему, защищающую головной мозг, препятствует возникновению белковых сгустков и бляшек, стабилизирует нейронспецифический βIII-тубулин микротрубочек и укрепляет клеточный каркас. Исследования, проведенные израильскими учеными, показали, что этот пептид может уменьшать повреждения белков, вызванных мутациями.
Давунетид при аутизме
Число детей, больных аутизмом, постоянно увеличивается. Заболевание сопровождается психическими расстройствами, нарушением социальных контактов, синдромом дефицита внимания, нередко – задержкой умственного развития.
Исследования, произведенные в Израиле, показали, многие формы аутизма вызваны генетическими сбоями, число которых превысило 100. Но большинство случаев приходится на две мутации гена ADNP, расположенного на 20 хромосоме и кодирующего активно-зависимый нейропротекторный белок.
При этом нарушении формируются нервные клетки – нейроны с дефектными микротрубочками, которые не могут сформировать цитоскелет – каркас клеток мозга. Однако мутации ADNP могут приводить к более легким повреждениям структуры клеток, не столь сильно влияющим на работу нервной системы. Выяснилось, что в некоторых случаях можно подключить к дефектному участку белка нейропептид, чтобы улучшить состояние нейронов, и болезнь будет протекать в легкой форме. Такой же участок обнаружен и на ранее изученном белке SHANK3, мутации которого приводят к шизофрении.
На следующем этапе было обнаружено, что больным поможет нейропептид Давунетид, показавший свою эффективность при лечении патологий, вызванных мутаций SHANK3. Пептид эффективен и при формах аутизма, связанных с генетическими поломками, изменяющими структуру ADNP. Препарат уже протестирован на 300 взрослых пациентах, и при успешном проведении клинических исследований будет рекомендован для лечения аутизма у детей.
Применение давунетида при синдроме HVDAS
Ученые из Университетов Тель-Авива и Шанхая подтвердили эффективность давунетида при синдроме ADNP (Хелсмортеля Ван Дер Аа). Это заболевание вызывается еще одной мутацией, влияющей на образование активно-зависимого нейропротекторного белка – ADNP. Болезнь сопровождается тревожностью, синдром дефицита внимания, гиперактивностью, бессонницей.
Дети с синдромом ADNP страдают снижением мышечного тонуса, испытывают трудности с кормлением. У них возникает обратный заброс желудочной кислоты в пищевод – гастроэзофагеальный рефлюкс, часто бывают рвота и запоры. Болезнь может сопровождаться ожирением, судорогами и пороками сердца.
Исследования показали, что применение препарата делает проявления мутации менее выраженными. Болезнь переходит в легкую форму, при которой наблюдается незначительное отставание в развитии, а некоторые дети не отличаются от своих сверстников. Научные изыскания пока продолжаются, но ученые уже уверены, что нейропептид давунетид поможет маленьким пациентам с этим заболеванием.
Давунетид при болезни Паркинсона
Ученые Брюс Х. Моримото и Алистер Джеймс Стюарт из США и Канады, совместно с фондом Майкла Дж. Фокса, планируют изучить эффективность применения нейропептида Давунетида в виде капель в нос при болезни Паркинсона.
Это заболевание, сопровождающееся ограничением подвижности конечностей, замедлением мимики и жестов, непроизвольными движениями кистей, значительно снижает качество жизни пациентов. При болезни Паркинсона в головном мозге появляются тельца Леви, состоящие из белка альфа-синуклеина, которые мешают работе центральной нервной системы. Страдает черное вещество, входящее в состав экстрапирамидной системы – мозговой структуры, управляющей движениями и мышечным тонусом.
На доклиническом этапе было выяснено, что двухмесячный курс нейропептида защищает клетки головного мозга и уменьшает проявления болезни. Это исследование дополняет предыдущее, уже подтвердившее эффективность применения Давунетида в течение 6 месяцев.
Сейчас проводятся исследования эффективности NAP при прогрессирующем супрануклеарнорм параличе (ПСП), лобно-височной деменции (ЛВД) Получены первые положительные результаты при исследовании препарата на лабораторных животных. После доклинических и клинических испытаний пептид дополнит линейку препаратов, назначаемых при этих патологиях нервной системы.
