Побочные эффекты со стороны пищеварительной системы при применении аналогов GLP-1

Препараты, аналогичные GLP-1, вызывают неизменный интерес. Они эффективно снижают уровень глюкозы в крови и массу тела, а также уменьшают риск развития сердечно-сосудистых и почечных заболеваний у многих пациентов. Однако эти же препараты могут вызывать побочные эффекты, которые часто приводят к прекращению терапии.

Побочные эффекты аналогов GLP-1 в желудочно-кишечном тракте

Более 50% пациентов, принимающих препараты этой группы, сталкиваются с побочными эффектами: тошнотой, рвотой и диареей. Проявление этих симптомов зависит от вещества, входящего в состав препарата, и его дозировки.

Аналоги действуют подобно природному глюкагоноподобному пептиду-1 (ГПП-1). Этот гормон высвобождается из эндокринных клеток кишечника после приёма пищи. Он стимулирует выработку инсулина и подавляет выработку глюкагона, что помогает контролировать уровень глюкозы в крови и замедляет опорожнение желудка.

Люди, принимающие аналоги ГПП-1, быстрее чувствуют насыщение и едят меньше, что способствует снижению веса. Но период полувыведения аналогов гораздо дольше, чем у природного гормона, поэтому их можно принимать всего раз в неделю.

В целом, действие аналогов более сильное и продолжительное по сравнению с природным инкретином. Это приводит к замедлению процесса пищеварения.

Риск попадания содержимого желудка в дыхательные пути – аналоги GLP-1

PRAC, Комитет по оценке фармакотерапии Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), опубликовал 12 июля 2024 года новые рекомендации для людей, принимающих аналоги GLP-1. 

Если пациентам, принимающим аналоги GLP-1, предстоит операция под общим наркозом или глубокой седацией, им необходимо сообщить об этом своему врачу. Это связано с тем, что у таких пациентов замедлено опорожнение желудка, что приводит к задержке содержимого желудка. Это увеличивает риск аспирации желудочного содержимого в дыхательные пути во время общей анестезии или глубокой седации. 

Аспирация может привести к осложнениям, например, пневмонии, которая в некоторых случаях может быть смертельной.

Недавние публикации продемонстрировали, что стандартной практики использования жидкой диеты и ночного голодания за 24 часа до плановой операции вполне достаточно для пациентов, принимающих аналоги GLP-1. Но PRAC опирался на данные клинических исследований и отчеты о случаях заболевания, которые появились после того, как эти лекарства были выпущены на рынок. 

В литературе встречались отдельные сообщения о замедленном опорожнении желудка и задержке его содержимого у пациентов, принимавших аналоги гормона ГПП-1, несмотря на ночное голодание.

Как снизить риск побочных эффектов со стороны пищеварительной системы при использовании аналогов GLP-1?

Люди, принимающие аналоги GLP-1, могут снизить побочные эффекты от диеты, если будут есть меньшими порциями. Также рекомендуется отказаться от жирной пищи, алкоголя и острых специй.

• Важно помнить, что между последним приёмом пищи и сном должно пройти 2–3 часа. 
• После еды не стоит сразу заниматься интенсивными физическими нагрузками. 
• Иногда полезно разделить приём пищи и питье: например, пить жидкость за 30–60 минут до или после еды, но не во время.

Группа диспептических побочных эффектов обычно носит временный характер. Однако в случае вмешательств, требующих полной анестезии или седации, врачу нужно оценить риск аспирации. Поэтому у некоторых пациентов, которые принимают аналоги ГПП-1, может потребоваться пропустить приём препарата перед процедурой.

Решение о пропуске препарата принимает врач, исходя из состояния пациента и симптомов.

Аналоги GLP-1 без побочных эффектов со стороны пищеварения?

На 84-й научной сессии Американской диабетической ассоциации (ADA) были представлены последние научные достижения в области препаратов GLP-1. Инкретиновые препараты, которые влияют на несколько сегментов пищеварительной гормональной системы, обладают гораздо большей гипогликемической эффективностью и на них быстрее и активнее худеют.

В прошлом году на 83-й сессии ADA доктор Матиас Чоп получил Премию за выдающиеся достижения за разработку первого двойного агониста GLP-1 и GIP (глюкозозависимого инсулинотропного полипептида). Его достижения позволили появиться тирзепатиду (Мунджаро, Зепбаунд).

Недавно было опубликовано исследование, которое подтвердило эффективность нового препарата тирзепатида, аналога GLP-1/GIP. Этот препарат оказался более эффективным, чем семаглутид (Ozempic, Wegovy, Rybelsus — также аналог GLP-1).

Тито Борнер, доктор философии, доцент кафедры биологических наук Университета Южной Калифорнии, представил публикации, которые определили новое направление работы:

«Я поделюсь данными, собранными с использованием различных моделей и доклинических парадигм. Они демонстрируют, что агонизм рецептора GIP может блокировать рвоту и ослаблять другие проявления недомогания, связанные с активацией рецептора GLP-1. При этом сохраняются такие положительные эффекты, как снижение потребления пищи, потеря веса и улучшение толерантности к глюкозе».

Мы производим передовые препараты для лечения диабета и ожирения

Ученые изучили, как GLP-1 действует на нейроны

Было установлено, что в организме человека есть две независимые гормональные системы, которые работают с GLP-1: одна в кишечнике, другая в мозге. Также было показано, что препараты, которые действуют неселективно на обе системы, могут вызывать нежелательные эффекты на пищеварительную систему.

Доктор Борнер представил новый препарат — агонист рецептора GLP-1, который сочетается с витамином B12. Этот препарат действует только на кишечную систему, усиливая рецептор-зависимый гликемический контроль GLP-1. При этом он не вызывает рвоту.

Доктор провёл множество исследований с уже зарегистрированными препаратами GLP-1 и двойными агонистами GIP/GLP-1. Он комбинировал их с витамином B12 или его производными, получая конъюгаты, действие которых ограничивалось только кишечной системой. Эти конъюгаты проявляли более высокую гипогликемическую активность без диспепсических явлений.

GLP-1 и мозг

Дополнительные выводы были представлены Тимо Д. Мюллером, доктором философии, директором Института диабета и ожирения и профессором Университета Людвига-Максимилиана в Мюнхене, Германия. Он известен своим сотрудничеством с доктором Матиасом Чопом.

Команда Мюллера ранее обнаружила, что потеря веса и ограничение в еде, вызванные GIP, зависят от рецептора GLP-1 в мозге. Этот рецептор находится в определённых ингибирующих ГАМКергических нейронах.

Учёные работают над пониманием биологии этих связей. Известно, что ГАМКергическая система играет роль в привыкании к наркотикам, алкоголю или никотину. Также есть сообщения о том, что аналоги GLP-1 эффективны при лечении зависимостей.

В апреле 2024 года небольшое исследование, проведённое исследователями Медицинского колледжа штата Пенсильвания, показало, что у участников, принимавших препараты GLP-1, тяга к опиоидам снизилась на 40% по сравнению с теми, кто получал плацебо.

Поэтому мы можем ожидать, что новые исследования приведут к совершенно иным применениям аналогов GLP-1, чем те, которые мы знаем сегодня. В зависимости от своей селективности по отношению к кишечной или мозговой системе, GLP-1 может стать препаратом для лечения нарушений потребления различных веществ и даже поведения.