Все привыкли, что препараты «Оземпик», «Вегови», «Семавик» и другие популярные средства для снижения веса и лечения диабета выпускаются в виде заполненных инъекционных шприц-ручек. Но недавно появились средства – агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), которые можно принимать внутрь – перорально.

Среди лекарств нового поколения, которые не нужно вводить в уколах, по отзывам специалистов и худеющих, принимавших участие в испытаниях, наиболее удобен Орфорглипрон (Orforglipron), разработанный компанией Eli Lilly. Что это за средство, как его принимать и кому оно особенно рекомендуется?

Содержание статьи:

История появления Орфорглипрона – как фармацевтические гиганты изобретали агонист ГПП-1 в таблетках

Среди лекарственных препаратов, предназначенных для борьбы с ожирением и диабетом, наиболее популярны агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Эти лекарства имитируют действие гормона, который вырабатывается в тонком кишечнике в ответ на поступление пищи, и таким способом регулируют пищеварительную функцию.

Агонисты ГПП-1 взаимодействуют с особыми белками-рецепторами, стимулирующими выработку инсулина поджелудочной железой, и снижают уровень глюкозы в крови.

Они влияют и на другие органы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): снижают кислотность желудочного сока, замедляют прохождение пищи по пищеварительному тракту, создавая чувство сытости.

Препараты этой группы дополнительно воздействуют на центральную нервную систему, угнетая центр голода в головном мозге. При использовании агонистов ГПП-1 пациенты худеют, у них нормализуется уровень сахара в крови.

Средства, входящие в эту группу, постоянно совершенствуются: уже появились двойные и тройные агонисты, имитирующие действие нескольких гормонов. Но все они до недавнего времени выпускались только в инъекционной форме, которая имеет целый ряд недостатков:

Неудобства при введении: не всегда есть возможность сделать укол в безопасных условиях. Приходится носить обеззараживающие растворы и стерильные салфетки, чтобы не внести инфекцию под кожу, куда колется препарат.
Проблемы с хранением и транспортировкой заполненных шприц-ручек: агонисты ГПП-1 нужно держать в холодном месте, что повышает затраты при перевозке, влияющие на доступность препарата и его цену. Лекарство сложно брать с собой в поездку, на природу: приходится носить термоконтейнер, занимающий место, и следить, чтобы раствор в нем не испортился.
Психологические сложности: некоторые пациенты панически боятся иголок и уколов, которые превращаются в непреодолимый барьер при использовании агонистов ГПП-1 в инъекциях.

Поэтому три ведущих производителя лекарственных препаратов: Pfizer, Novo Nordisk и Eli Lilly решили разработать лекарства этой группы, которые можно пить как обычные таблетки, носить с собой в сумке и не хранить в холодильнике. Так родились препараты: Rybelsus от Novo Nordisk – семаглутид (Оземпик) в таблетках, и два принципиально новых средства: Danuglipron от Pfizer и Orforglipron от Eli Lilly.

Novo Nordisk включила в состав своего препарата Рибелсас копию гормона ГПП-1, имеющих белковую (пептидную) структуру. Но молекулы этого соединения из-за большого размера оказались неспособны проникать через кишечную стенку и попадать в кровь.

Пришлось добавлять к основному действующему веществу активатор, и, чтобы не нарушился процесс всасывания, рекомендовать употребление препарата только на голодный желудок, за 30–40 минут до еды. Но даже в этих условиях более 14 мг препарата активатор не смог «протолкнуть» в кровь, а позже оказалось, что из-за особенностей пищеварения Рибелсас усваивается далеко не у всех.

Компания Pfizer пошла по другому пути, выпустив препарат Danuglipron, который, в отличие от аналога Оземтика, не относился к белковым соединениям – пептидам. Принцип его действия основан на том, что для получения эффекта нужна не вся молекула ГПП-1, а только ее часть, взаимодействующая с рецепторами – чувствительными белками органа-мишени. Этот фрагмент и воссоздал производитель.

И хотя такое средство можно пить в любое время дня, необходимая доза в 120 мг оказалась велика для однократного применения, поэтому ее разделили на два приема, что уже неудобно.

Дануглипрон в ходе экспериментов снижал массу тела на 13% в течение 32 недель и уменьшал концентрацию глюкозы в крови, но его прием сопровождался выраженными побочными эффектами:

в 73% случаев наблюдалось тошнота,
в 47% – рвота,
в 25% – диарея.

Некоторые участники испытаний жаловались на два или даже три неприятных эффекта. Исследования прекратили, и в Pfizer снова вернулись к разработкам.

Компания Eli Lilly представила абсолютно новый непептидный препарат Орфорглипрон. Молекулы, входящие в него, как у Дануглипрона, копируют часть белка ГПП-1, влияющую на переваривание пищи, аппетит и выработку глюкозы.

Но американские разработчики смогли создать вещество, при применении которого сокращается длинный цикл биохимических превращений, с помощью которых гормон взаимодействует с рецептором, а затем происходит снижение сахара и аппетита. В результате не образуются некоторые нежелательные промежуточные вещества, например, карбоновые кислоты, которые и вызывали неприятные последствия при приеме Дануглипрона от Pfizer.

Молекула получилась мельче, эффективнее, и не понадобилось пить большие дозы препарата.

Орфорглипрон вышел из гонки победителем. Сейчас это лучший агонист ГПП-1 для приема внутрь. При этом его эффективность, согласно научным исследованиям, не уступает классическим инъекционным вариантам, а длительный период полувыведения – 25–68 часов – позволяет пить препарат один раз в день, вне зависимости от приема пищи.

Кому особенно рекомендуется купить Орфорглипрон

Такой препарат определенно стоит приобрести всем, предпочитающим уколам возможность пить препарат в удобное время, до или после еды, при этом худеть и понижать уровень сахара в крови. Он особенно рекомендуется тем, чей образ жизни связан с поездками, полетами, работой в отдаленных районах, куда сложно доставлять инъекционные растворы.

Единственное неудобство — необходимость ежедневно принимать таблетки, про которые больные иногда забывают. Но если такое произойдет, нужно просто выпить средство позже, как только про него вспомнили.

Орфорглипрон эффективен — позволяет сбросить до 14,7% веса за 36 недель, что практически не отличается от эффекта, создаваемого «Оземпиком» и другими инъекционными лекарствами. При приеме этого ГПП-1 внутрь нормализуется сахар и гликированный гемоглобин, показывающий концентрацию глюкозы в крови за последние 3 месяца.

Ученые обнаружили кардиопротекторное действие Орфорглипрона — препарат улучшает работу сердца, снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, уменьшает показатели АД в среднем на 10,5 мм рт. ст. Средство положительно влияет на состояние поджелудочной железы: улучшает функцию органа, восстанавливает бета- и альфа-клетки органа, вырабатывающие глюкагон и инсулин.

Препарат обладает и другими полезными свойствами, присутствующими у всех агонистов ГПП-1:

Предотвращает сосудистые и клеточные изменения в головном мозге, приводящие к развитию деменции, болезни Альцгеймера, Паркинсона и других заболеваний ЦНС.
Снижает кислотность желудка.
Улучшает функцию почек при сахарном диабете, замедляет прогрессирование хронической почечной недостаточности, снижает смертность от отказа почек.
Положительно действует на органы дыхания – уменьшает число и тяжесть приступов астмы, улучшает состояние при обструктивной болезни легких и пневмониях.
Укрепляет кости – активизирует обмен веществ в костной ткани, очищает ее от вредных веществ, образующихся при сахарном диабете, снижает риск переломов.

Поэтому фармацевтическая новинка не только уменьшит вес и уровень сахара в крови, но и положительно повлияет на весь организм.

Какова цена Орфорглипрона в аптеках

Препарат проходит испытания и в аптечные сети еще не поступил, поэтому ответить на этот вопрос сложно. Но предполагается, что он будет дешевле «Оземпика» и его зарубежных аналогов за счет более низких затрат на производство. Ведь в этом случае нужно воссоздать не всю молекулу гормона, а только ее часть.

Снижение стоимости планируется также за счет более низких затрат на транспортировку и хранение.

Скорее всего, как и все фармацевтические новинки, «Орфорглипрон» сразу после начала выпуска будет стоить дорого. Но потом, возможно, расценки постепенно снизятся по мере оптимизации производства и появления дженериков. Но точно предсказать, какой будет цена «Орфорглипрона» в аптеках, в нынешней нестабильной мировой экономической обстановке сложно.

Поскольку новинка не включена в список жизненно важных препаратов (ЖНВЛП), расценки на которые регулирует государство, стоимость будет зависеть от ценовой политики аптечных сетей. На стоимость влияет и регион, где продается новое средство. Поэтому цена «Орфорглипрона» в Москве ожидаемо будет ниже, чем, например, на Чукотке.

Можно ли купить одновременно Орфорглипрон и Ретатрутид

Такой вопрос задают многие, узнавшие о появлении сразу двух новинок для похудения и снижения уровня сахара в крови.

Применение сразу двух новых средств нецелесообразно из-за их состава:

Ретатрутид — тройной агонист инкретиновых рецепторов, действующий на три гормона. Два из них: глюкагоноподобный пептид-1 и глюкагоноподобный инсулинотропный полипептид, вырабатываются в тонком кишечнике, а третий — глюкагон выделяют бета-клетки поджелудочной железы. Препарат нужно колоть подкожно раз в неделю.
Орфорглиптин – агонист только глюкагоноподобного пептида-1. Препарат обладает более узким спектром действия, а его действующее вещество совпадает с одним из компонентов ретатрутида.

Сочетание двух этих средств и не увеличит скорость похудения, и не снизит дополнительно уровень сахара. Не стоит чередовать препараты: постоянно колоть «Ретатрутид», а в поездках использовать «Орфорглипрон». Из-за их разного состава организму сложно перестраиваться, и эффективность средств снижается. Могут усилиться побочные эффекты: тошнота, рвота, кишечная дисфункция.

При сложностях с введением препарата в инъекциях лучше сразу купить вариант для приема внутрь.

Эффекты, возникающие при применении «Орфорглипрона» вместе с другими препаратами, пока изучаются. Но, вероятнее всего, что он, как и другие агонисты ГПП-1, будет уменьшать всасывание парацетамола, варфарина, статинов и препаратов для снижения давления: рамиприла, хинаприла, периндоприла, лизиноприла, беназеприла. Могут замедлиться всасывание противогрибковых и гормональных средств.

Совместное действие новинки с другими противодиабетическими лекарственными средствами: метформином, лекарствами на основе сульфонилмочевины, инсулином пока не изучены.

Но ни один препарат от ожирения и диабета не будет эффективен при несбалансированной диете и отсутствии минимальной подвижности. При приеме Орфорглипрона нужно исключить быстрые углеводы, следить за калорийностью рациона и уделять хотя бы небольшое время физическим упражнениям. Тогда новое средство покажет все свои полезные свойства.