Побочные эффекты аналогов ГПП-1

С каждым годом всё больше пациентов с диабетом и ожирением выбирают аналоги GLP-1. Первый препарат из этой группы был одобрен в 2005 году, но только в последние годы на рынке появились новые лекарственные средства.

Как работают аналоги GLP-1?

Такие лекарства имитируют действие гормона инкретина GLP-1, вырабатываемого в кишечнике.

Они помогают:

• снизить уровень глюкозы в крови после еды;
• замедлить движение пищи по пищеварительному тракту;
• снизить активность центра голода в мозге, что помогает уменьшить количество потребляемой пищи.

На данный момент зарегистрированы следующие аналоги GLP-1:

• эксенатид;
• лираглутид;
• дулаглутид;
• ликсисенатид;
• семаглутид;
• тирзепатид.

Хотя эти препараты неплохо переносятся, могут возникать побочные эффекты.

Побочные эффекты аналогов GLP-1?

Наиболее распространённые побочки:

• тошнота, рвота;
• диарея;
• снижение аппетита;
• головная боль;
• усталость;
• боли в животе.

В редких случаях могут возникнуть более серьёзные побочные эффекты: аллергические реакции или проблемы с щитовидной железой. Если вы заметили какие-либо необычные симптомы после начала приёма аналогов GLP-1, обязательно сообщите об этом врачу.

Расстройства желудочно-кишечного тракта

Эти побочные эффекты встречаются наиболее часто. Можно с уверенностью сказать, что проблемы с желудочно-кишечным трактом типичны для группы аналогов ГПП-1. Это связано, в том числе, с их способностью замедлять движение пищи в пищеварительной системе.

К негативным симптомам относятся:

• тошнота;
• рвота;
• диарея.

Однако важно помнить, что ЖКР обычно возникают в начале лечения и их интенсивность и частота должны снижаться в последующие недели.

В зависимости от используемой дозы частота побочных эффектов со стороны ЖКТ составляет:

Реакции в месте инъекции

Препараты-аналоги GLP-1, которые вводят в виде инъекций, могут вызывать побочные реакции в области укола. Среди них:

•  уплотнение в месте инъекции;
•  зуд;
•  покраснение.

Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят сами собой. Важно напомнить пациентам, что последующие дозы препарата нужно вводить в другую область тела. Это правило аналогично тому, что применяется при лечении инсулином.

Люди, которые используют пероральные формы лекарств с аналогами GLP-1, не сталкиваются с этим побочным эффектом.

Частота встречаемости ниже, чем при желудочно-кишечных расстройствах, и составляет, например:

Острый холецистит и хронический холецистит

Исследования препаратов группы аналогов GLP-1 показали, что они могут повышать риск возникновения проблем с желчным пузырём.

В метаанализе 2020 года учёные обнаружили, что у пациентов, принимающих аналоги GLP-1, риск образования камней в желчном пузыре увеличивается на 28%. Частота возникновения проблем с желчным пузырём составляет менее 1–5%, а риск возникновения зависит от используемой дозы. Кроме того, желчнокаменная болезнь встречается чаще, чем острый холецистит.

Однако важно понимать, что риск заболеваний желчного пузыря повышают сам диабет 2 типа, ожирение и дислипидемия. В случае с препаратами, прошедшими клинические испытания на больных сахарным диабетом, это может затруднить чёткую оценку эффекта препарата на желчный пузырь. Поэтому необходимы дальнейшие исследования для оценки точного механизма воздействия этих препаратов на желчный пузырь.

Мы производим революционные препараты от ожирения и диабета

Панкреатит и рак поджелудочной железы

При изучении информации о препаратах, содержащих аналоги гормона ГПП-1, можно столкнуться с предупреждением о возможном риске развития острого панкреатита. Однако точный механизм, по которому эти препараты могут вызывать такой риск, пока не до конца понятен.

Считается, что аналоги ГПП-1 влияют на клетки поджелудочной железы, отвечающие за выработку ферментов -амилазы и липазы. Увеличение синтеза этих ферментов может привести к воспалению и, в конечном итоге, к развитию панкреатита.

Частота случаев острого панкреатита, вызванного приёмом аналогов ГПП-1, составляет менее 1%. Однако сам панкреатит может увеличить риск развития рака поджелудочной железы. Несмотря на это, метаанализы не показали, что препараты этой группы повышают вероятность развития данного заболевания.

Недавно были опубликованы результаты исследования JAMA, в котором приняли участие более 540 тысяч пациентов. За семилетний период наблюдения не было выявлено случаев, когда аналоги ГПП-1 были бы связаны с повышенным риском развития рака поджелудочной железы.

Однако следует учитывать, что период наблюдения в проведённых исследованиях мог быть недостаточно длительным, чтобы полностью исключить риск рака поджелудочной железы. Поэтому необходимы дальнейшие исследования в этой области.

Рак щитовидной железы

Когда на рынке появились первые препараты из группы аналогов GLP-1, возникли опасения относительно повышенного риска развития рака щитовидной железы. Эти опасения были основаны на результатах исследований, проведённых на грызунах.

Но в ходе клинических испытаний, предшествовавших выводу препаратов на рынок, не было выявлено подобных эффектов. Из соображений безопасности эти препараты не рекомендовались пациентам, у которых в семейном анамнезе были случаи медуллярного рака щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии 2-го типа.

Последующие исследования не принесли однозначных результатов. В связи с этим Европейское агентство по лекарственным средствам провело собственный анализ, который не подтвердил связь между применением аналогов GLP-1 и развитием рака щитовидной железы.

Аналогичные результаты были получены в ходе когортного исследования, охватившего более 140 000 пациентов. Исследование, опубликованное в The BMJ (ранее British Medical Journal), не выявило связи между применением аналогов ГПП-1 и развитием рака щитовидной железы.Диабетическая ретинопатия.

После того как были внедрены аналоги ГПП-1, стало заметно, что частота осложнений диабетической ретинопатии увеличилась.

Исследования показали, что осложнения диабетической ретинопатии после применения аналогов ГПП-1 чаще встречаются у людей, у которых в начале лечения был более высокий уровень гликированного гемоглобина HbA1c и/или которые использовали инсулиновую терапию.

Оказалось, что после резкого снижения уровня глюкозы в крови после лечения аналогами ГПП-1 могут временно усилиться симптомы диабетической ретинопатии. Однако в долгосрочной перспективе эти препараты могут предотвратить или замедлить развитие ретинопатии. Это означает, что наблюдаемые временные симптомы связаны с нормализацией уровня глюкозы, которая ожидается при лечении диабета.

Это подтверждает исследование AngioSafe, опубликованное в 2020 г. В нём наблюдали за 3154 пациентами. Риск развития тяжёлой диабетической ретинопатии был связан с длительностью заболевания, уровнем HbA1c, артериальной гипертензией и использованием инсулина, а не с использованием аналогов GLP-1A.

Мысли о самоубийстве и самоповреждение

Сейчас всё больше людей начинают использовать препараты, аналогичные GLP-1. Это привело к тому, что появились сообщения о возможном влиянии этих препаратов на настроение. В частности, сообщалось о том, что они могут вызывать суицидальные мысли или повышать риск действий, которые могут привести к членовредительству.

Эти сообщения стали поводом для того, чтобы Комитет по оценке рисков фармаконадзора Европейского аг-ва по лекарственным средствам изучил их в 2023 г.

12 апреля 2024 года агентство опубликовало результаты своего исследования. В них говорилось, что  причинно-следственной связи между использованием аналогов рецептора GLP-1 и описанными выше рисками нет.