Может ли семаглутид вызвать рак

В последние годы очень популярны инъекционные препараты для похудения – агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (семаглутид, тирзепатид, лираглутид, дулаглутид). Эти средства стали спасением для тех, кому раньше не удавалось расстаться с лишними килограммами и снизить уровень сахара.

Но применение таких лекарств сдерживает информация о способности агонистов ГПП-1 вызвать рак щитовидной железы и предположения о способности провоцировать другие опухоли. Разберемся, откуда взялись такие сведения, действительно ли эти средства способны вызвать онкозаболевания и есть ли связь между семаглутидом и злокачественными опухолями.

Как работает семаглутид. Зачем ученые изучали связь между препаратом и злокачественными опухолями

Семаглутид и другие аналоги ГПП-1 имитируют действие гормона-инкретина глюкагоноподобного пептида, вырабатываемого L-клетками кишечника в ответ на поступление пищи в пищеварительный тракт. Кроме кишечника, это вещество вырабатывается в структуре головного мозга – ядре солитарного тракта и эндокринных клетках, расположенных в разных органах.

Выделившийся гормон воздействует на рецепторы — особые структуры на клетках органов-мишеней, чувствительные к нему. Больше всего их в поджелудочной железе, которая в ответ на выработку ГПП-1 начинает выделять инсулин для переработки поступившей пищи. Эта реакция выработалась в процессе эволюции, чтобы организм смог получить достаточно гормона для переваривания углеводистых продуктов.

Рецепторы ГПП-1 есть и в других органах — головном мозге, сердце, костной и мышечной ткани, мышцах, почках, желудке. Поэтому семаглутид, повторяющий действие ГПП-1, влияет на весь организм: гасит чувство голода, замедляет продвижение пищи по желудочно-кишечному тракту, усиливает чувствительность тканей к инсулину, положительно влияет на состояние почек, костей, легких и сердца.

Но рецепторы, чувствительные к ГПП-1, есть и в нейроэндокринных опухолях, развивающихся из клеток-апудоцитов (APUD-клеток), разбросанных по всему организму и способных вырабатывать гормоны. Это достаточно редкие новообразования. Согласно статистике, на 100.000 населения встречается всего 0,2–0,4 случая.

Согласно результатам исследования, проведенного учеными из Университета Берна в Швейцарии и опубликованного в журнале «Journal of Nuclear Medicine», злокачественные опухоли содержат больше рецепторов ГПП-1 по сравнению со здоровыми органами и тканями. Ученые даже предложили создать лекарство, которое будет воздействовать на раковые клетки через эти рецепторы.

К нейроэндокринным опухолям относится медуллярная карцинома щитовидной железы. Это новообразование развивается из парафолликулярных С-клеток, вырабатывающих гормон кальцитонин, регулирующий кальциевый и фосфорный обмен в организме. Встречаются и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы. На них приходится до 80% всех новообразований такого типа, обнаруженных в пищеварительной системе.

Природный инкретин находится в организме всего несколько минут, а затем разрушается ферментами дипептидилпептидазой 4 (DPP-4) и нейтральной эндопептидазой (NEP). В отличие от него, лекарства, имитирующие действие ГПП-1, присутствует в организме практически постоянно. Поэтому ученые решили проверить, не приведет ли такая ситуация к появлению новообразований, имеющих рецепторы к глюкогоноподобному пептиду.

Как проявилась информация о способности семаглутида провоцировать рак

Группа исследователей из Университета Айовы выразила обеспокоенность по поводу применения семаглутида — широко используемого агониста рецепторов ГПП-1 для лечения диабета 2 типа и ожирения у пациентов с нейроэндокринными новообразованиями (НЭН). В журнале «Surgery» появилась статья, где сообщалось о способности семаглутида стимулировать рост опухолей, реагирующих на изменение уровня GLP-1. Группа ученых оценила реакцию опухолевых клеток на мышиной модели, и в двух случаях семаглутид простимулировал увеличение размера новообразований у грызунов на 72%.

Результаты вызвали опасение у пациентов, использующих новые препараты, особенно у страдающих генетическим заболеванием – синдромом множественной эндокринной неоплазии (MEN1). Это заболевание проявляется развитием опухолей в эндокринных органах: передней доле гипофиза, щитовидной, поджелудочной и паращитовидных железах.

Но пока способность семаглутида усиливать рост злокачественных клеток была обнаружена только у мышей. Поэтому, возможно, препарат действительно так действует на грызунов. Позже результаты даже этого обследования были признаны спорными и требующими проведения дополнительных, более масштабных научных изысканий.

Высказывались опасения, что некоторые побочные эффекты могут увеличить риск рака поджелудочной железы. Однако эта гипотеза тоже не подтвердилась.

Вызывает ли семаглутид рак щитовидной и поджелудочной железы у людей. Мнение ученых.

Полученные данные побудили ученых изучить связь между использованием семаглутида у пациентов с сахарным диабетом, ожирением и развитием различных форм рака. Были проведены метаанализы — статистические исследования, объединившие результаты множества научных работ и экспериментов, посвященных связи онкозаболеваний и использования семаглутида: 

• Метаанализ 2019 года (36 000 пациентов, 1,7 года наблюдения) не обнаружил связи между агонистами ГПП-1 и раком поджелудочной железы.
• Метаанализ 2023 г. (37 клинических испытаний, 19 исследований в реальных условиях) подтвердил, что семаглутид не приводит к повышению риска развития каких-либо видов рака. 
• Систематический обзор 2024 года показал, что заболеваемость раком щитовидной железы у пациентов, принимающих семаглутид, составила менее 1%. Это свидетельствует о крайне незначительном риске. 

В октябре 2023 года Комитет по оценке рисков фармаконадзора Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) изучил имеющиеся доказательства. Было официально установлено, что связи между агонистами ГПП-1 и раком щитовидной железы нет.

Хотя крупномасштабные клинические испытания не подтвердили увеличение риска развития рака щитовидной и поджелудочной железы при приеме семаглутида и других препаратов этой группы, в инструкции к препаратам внесли предупреждения. Лекарства не рекомендовали использовать в случае обнаружения таких опухолей у пациентов и их близких родственников. Такая рекомендация сохранится, пока ученые не удостоверятся в 100% неспособности препаратов вызывать такое осложнение.

 Какие жалобы указывают на развитие рака щитовидной железы

Признаки медуллярной карциномы щитовидной железы такие же, как и других опухолей органа. Это изменения в голосе, вызванные сдавлением голосовых связок, затруднения при глотании и дыхании, ком в горле. Иногда на шее можно прощупать уплотнение. При появлении таких жалоб нужно обратиться к врачу.

Влияние семаглутида на другие формы рака

Ученые выяснили, что этот препарат не только не вызывает рак, но и снижает риск его развития. Исследования, проведенные в США, показали, что применение агонистов ГПП-1 значительно снижает вероятность появления десяти различных типов опухолей, характерных для больных диабетом и ожирением. Результаты исследования опубликованы в научном журнале JAMA Network Open.

Результаты получены на основании изучения медицинских данных 1 651 452 пациентов с СД за 13 лет. Все больные получали метформин, инсулин или аналоги ГПП-1. Обнаружилось, что назначение инсулина не влияло на частоту развития опухолей, а метформин снижал риск рака. Но семаглутид и другие препараты со схожим действием оказались еще эффективнее.

Ученые, проводившие исследование, считают этот результат прорывом. Многие опухоли, риск которых снижается при использовании семаглутида, долго протекают скрыто, сложно выявляются, имеют агрессивное течение и очень плохой прогноз. Семаглутид станет препаратом, способным предотвратить рак.

Можно ли использовать семаглутид пациентам, перенесшим рак и проходящим лечение от онкозаболеваний

Пациентам, болевшим онкозаболеваниями и вышедшим в ремиссию, применять такие препараты можно только после консультации врача-онколога и проведения всесторонних обследований. Агонисты ГПП-1 не рекомендуются после перенесенного рака поджелудочной железы. Препарат может вызвать панкреатит, при котором использование таких препаратов противопоказано.

Нельзя применять семаглутид пациентам, проходящим активную терапию рака, особенно если лечение сопровождается тошнотой, рвотой, другими нарушениями работы ЖКТ. Агонисты GLP-1 могут усилить симптомы. «Семаглутид» способен вызвать резкую потерю веса, который и так снижается при онкозаболеваниях. Но если больной много лет назад завершил лечение рака, кроме опухолей щитовидной и поджелудочной железы, ему не противопоказано использование такого препарата после обследования и консультации онколога.

Семаглутид и другие агонисты ГПП-1, как и любые препараты, могут вызывать побочные эффекты: тошноту, рвоту, задержку стула, диарею, чувство тяжести в желудке. Но способность этих препаратов вызывать рак не подтверждена. Возможно, в дальнейшем будут проведены более подробные и масштабные исследования, которые поставят точку в этом вопросе.