Семаглутид — доказанные эффекты: снижение сахара и лишнего веса, профилактика инсультов и инфарктов

Семаглутид, известный в мире как Ozempic и Wegovy, а в России как Семавик, Амеглутар, Велгия, Дэглюнорм, Инсудайв, Квинсента, Сеглурия, Селмиджи и Семуглин, стал одним из самых популярных препаратов в мире.

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило семаглутид в 2017 году для контроля уровня сахара у взрослых с диабетом 2 типа. В июне 2021 года его также разрешили использовать для долгосрочного контроля веса у людей с ожирением или избыточным весом, имеющих сопутствующие заболевания: высокое кровяное давление или диабет. В 2023 году внимание к препарату проявили кардиологи. И это ещё не все варианты использования Оземпика и его аналогов.

Семаглутид в кардиологии

На ежегодном собрании Американской кардиологической ассоциации в Филадельфии ученые представили результаты клинического исследования, вызвавшие огромный интерес. Они обозначили Семаглутид как новое средство для лечения сердечно-сосудистых болезней.

Исследование SELECT проводилось в 41 стране с участием более 17 000 больных с большим весом и высоким риском ССЗ (без диабета). Еженедельная подкожная инъекция 2,4 мг семаглутида помогла людям сбросить примерно 15% веса и снизить риск инфарктов, инсультов и смерти на 20%. Это сравнимо с другими средствами для профилактики ССЗ: аспирином, антигипертензивными средствами и статинами.

Учёные подсчитали, что лечение 67 пациентов без диабета с большим весом и высокими рисками сердечно-сосудистых патологий 40 мес. предотвратит одно серьёзное событие: инфаркт, инсульт, смерть. Для сравнения, эти же больные в анамнезе должны принимать аспирин или средства от гипертонии в течение 60 месяцев, чтобы избежать одного инсульта.

Также семаглутид снижает образование бляшек в артериях. У больных с диабетом второго типа четыре месяца лечения уменьшили толщину сонной артерии на 13%.

Семаглутид при большом весе

В последние десятилетия диетологи и эндокринологи пришли к выводу, что процесс похудения гораздо сложнее, чем считалось ранее. 

Ожирение связано с двумя ключевыми факторами: энергетическим дисбалансом и «заданной точкой» веса.

Энергетический дисбаланс возникает, когда человек потребляет больше калорий, чем тратит. Однако это не единственная причина ожирения. Организм также стремится поддерживать свой «заданный вес» — вес, который он считает оптимальным. Если человек теряет вес, организм начинает активно сопротивляться этому, пытаясь вернуть потерянные килограммы.

У людей с ожирением нарушен энергетический гомеостаз — биологический процесс, который поддерживает стабильность веса. Это объясняет, почему так сложно похудеть и удержать достигнутый результат. Даже те, кто успешно теряет вес с помощью диеты и упражнений, часто сталкиваются с трудностями в его поддержании.

Современные препараты от ожирения, одобренные FDA, помогают снизить вес, но их эффективность варьируется. Большинство из них действуют на мозг, снижая аппетит и усиливая чувство насыщения. Другие препараты влияют на желудочно-кишечный тракт, замедляя опорожнение желудка, стимулируя высвобождение инсулина или блокируя всасывание жира.

Однако эти методы имеют свои ограничения. Они позволяют снизить вес на 6–10%, но их краткосрочный и среднесрочный эффекты невелики. Кроме того, ограничивают их применение побочки: бессонница, нервозность, диарея и недержание кала.

Роль гормонов в накоплении жировой массы

В последние десятилетия ученые стали изучать гормоны, вырабатываемые кишечником, чтобы найти новые подходы к лечению ожирения. Особое внимание привлекли десять гормонов, регулирующих пищеварение и усвоение питательных веществ. Они также передают сигналы от кишечника к мозгу, сообщая о состоянии энергии организма и влияя на обмен веществ, что помогает контролировать аппетит.

Эндокринолог Аня Ястребофф из Йельской медицинской школы и ее коллега Роберт Кушнер из Северо-Западного университета, в статье, опубликованной в 2023 году в Annual Review of Medicine, отмечают, что новая стратегия изменила подход к лечению ожирения, воздействуя на его глубинные механизмы. Это открыло новую эру высокоэффективных лекарств.

Клинические исследования показали, что семаглутид превосходит др. лекарства: эксенатид (Байетта), ситаглиптин (Янувия), дулаглутид (Трулисити) и инсулин гларгин (Лантус), в снижении сахара в крови при диабете 2 типа.

Один из ключевых гормонов — глюкагоноподобный пептид 1-го типа (GLP-1), открытый в 1980-х годах. Семаглутид — это его лабораторный аналог, который подавляет выработку глюкагона, гормона, повышающего уровень сахара в крови. Также он стимулирует рост и функцию бета-клеток поджелудочной железы, производящих инсулин. Эти механизмы помогают регулировать сахар, и изначально действующие вещества предназначались для диабетиков.

В серии клинических испытаний SUSTAIN, проведенных на 8000 пациентах с диабетом 2 типа, семаглутид оказался эффективнее других препаратов в снижении гликированного гемоглобина, теста, измеряющего уровень глюкозы в крови за последние три месяца. Поддержание сахара в целевом диапазоне важно для предотвращения осложнений диабета.

Однако вскоре стало ясно, что препараты имеют дополнительное преимущество. GLP-1 действует не только на поджелудочную железу, но и на центры мозга, контролирующие аппетит. Он замедляет моторику желудка и его опорожнение, что помогает людям дольше чувствовать сытость. Эти механизмы уменьшают потребление пищи, но, в отличие от старых лекарств от ожирения, делают это более физиологично и с меньшими побочными эффектами. Пациенты отмечают снижение тяги к соленой, сладкой и углеводной пище, а также улучшение самоконтроля.

Семаглутид, активный компонент препаратов Ozempic и Wegovy, — это синтетическая версия GLP-1. Этот гормон влияет на поджелудочную железу, желудок, кишечник, почки, кости, сердце, печень, мышцы, жировую ткань, а также на центр регуляции энергии мозга и нервную систему.

Семаглутид, как и любой другой препарат, действует не на всех и может вызывать побочные эффекты. Например, в исследовании SELECT 16,6% участников прекратили участие из-за проблем с пищеварением: тошноты, рвоты и диареи.

Следующий шаг: препараты круче Оземпика 

Инъекции семаглутида открывают новую эру в борьбе с лишним весом. Помимо высокодозной пероральной версии препарата, которая уже показала многообещающие результаты, ожидается шквал исследований новых средств, влияющих на ось «кишечник-мозг». Эти препараты имитируют действие гормонов, регулирующих аппетит и обмен в-в.

Среди них — глюкозозависимый инсулинотропный полипептид, стимулирующий выброс инсулина после еды и снижающий аппетит. Глюкагон уравновешивает инсулин, повышая уровень сахара в крови, выводя жир из печени и усиливая чувство сытости. Амилин замедляет опорожнение желудка, ускоряя насыщение и снижая аппетит.

Эти методы лечения называются «гормонально-стимулированными». Они обещают усилить эффект похудения как по отдельности, так и в комбинации, перезапуская физиологические процессы, не позволяющие организму возвращаться к прежнему весу.

Одним из таких препаратов стал тирзепатид от Eli Lilly (Mounjaro или Zepbound), одобренный FDA в ноябре 2023 года. В одном из исследований еженедельные инъекции снизили вес на 25,3% у пациентов за 88 недель.

Еще один перспективный препарат, ретатрутид, действует на рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона. Исследование в июне прошлого года показало снижение веса на 24% у пациентов без диабета за 48 недель. Четверть участников сбросила более 30% массы тела, что сопоставимо с результатами бариатрической хирургии.

Комбинация разных компонентов гормональных препаратов влияет на взаимосвязанные процессы, связанные с ожирением.

В таблице представлены ключевые гормоны кишечника, которые исследуются как потенциальные средства для борьбы с ожирением. Указаны места их действия и основные эффекты.

Таблица 1. Некоторые из основных гормонов кишечника

Ряд гормонов кишечника привлекли внимание ученых как потенциальные терапевтические мишени для лечения ожирения.

Другие эффекты семаглутида

Семаглутид и тирзепатид — препараты, способные помочь не только в борьбе с ожирением, но и при других проблемах: алкогольной зависимости, курении, шопоголизма и даже привычки грызть ногти. Они также обладают противовоспалительным эффектом, что снижает риск повреждения почек и суставов. 

Исследования показывают их потенциал в профилактике рака, а также в лечении болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, хотя для окончательных выводов требуются дополнительные исследования. 

В 2023 году журнал Science назвал эти препараты одним из самых значимых научных прорывов года, повлиявших на различные сферы жизни.

Однако, как и у любого медицинского средства, у них есть свои минусы. Побочные эффекты — тошнота, рвота, запор и диарея — обычно незначительны, но есть и более серьезные осложнения, например, риск панкреатита. Исследования на животных (пока не подтвержденные на людях) также указывают на связь с возможным повышением риска рака щитовидной железы.

Еще одна проблема — высокая стоимость препаратов. В США цена на семаглутид составляет около 1000 долларов в месяц. В Японии, Великобритании и Австралии она почти в 10 раз ниже. В странах Латинской Америки, где проблема ожирения растет быстрее всего, эти препараты остаются недоступными для большинства людей. Например, в Аргентине в марте 2023 года шприц-ручка «Оземпик» с четырьмя дозами по 1 мг стоила более 400 тысяч песо, что эквивалентно двум минимальным зарплатам. Для достижения рекомендуемой дозы 2,4 мг в неделю потребовалось бы более двух таких ручек в месяц.

Кроме того, исследования показывают, что эффект от снижения веса исчезает после прекращения лечения. Например, одно из исследований, опубликованное в 2022 году, показало, что пациенты восстанавливают две трети потерянного веса в течение года после отмены препарата.

Поэтому одна из наиважейших задач — создание доступных, ещё более безопасных лекарств, сохраняющих результаты даже после их отмены.