Оземпик, Мунджаро, Вегови, Зепбаунд: кто победит в снижении веса?

Уже много лет люди ищут эффективные способы борьбы с лишним весом. И сегодня самый действенный метод справиться с ожирением, исключая скальпель, — применение лекарственных препаратов: Оземпика, Мунджаро, Вегови и Зепбаунда.

Эти препараты относятся к классу инъекционных гормонов и предназначены для лечения ожирения и диабета 2 типа. Они помогают контролировать аппетит, ускоряют обмен веществ и способствуют снижению веса. Но какой из них наиболее эффективный и безопасный? Чтобы ответить на этот вопрос, давайте обратимся к результатам клинических исследований.

Что нужно знать о новых лекарствах от ожирения? 

Все препараты: Оземпик, Мунджаро, Вегови и Зепбаунд эффективны в долгосрочной потере веса. Но, согласно данным FDA, официально одобрены для этой цели только Вегови и Зепбаунд. Остальные также используются при ожирении, так как содержат аналогичные действующие вещества, но по усмотрению врачей или самостоятельно.

Лекарства назначают для постоянного контроля веса у взрослых с ИМТ от ≥27 кг/м2.

У взрослых Вегови также рекомендуется для снижения риска гибели от инфаркта, сердечных приступов и инсультов у больных с патологиями сердца, кровеносных сосудов и ожирением и лишним весом. Вегови также одобрен для постоянного контроля веса у детей от 12 лет с ожирением. А Зепбаунд стал первым лекарством, одобренным для лечения обструктивного апноэ сна разной степени у взрослых с ожирением.

Мунджаро и Оземпик предназначены для контроля сахара у диабетиков. Оземпик также одобрен для снижения риска смерти от ССЗ, а также для профилактики сердечных приступов и инсультов. 

Мунджаро и Оземпик предназначены для контроля сахара у диабетиков. Оземпик также одобрен для снижения риска смерти от ССЗ и для профилактики сердечных приступов и инсультов.

Как действуют лекарства от ожирения?

Оземпик и Вегови — это препараты-аналоги, содержащие семаглутид — агонист GLP-1 (глюкагоноподобного пептида-1). Он связывается с GLP-1 и стимулирует высвобождение инсулина из поджелудочной, когда это необходимо. Семаглутид способствует снижению веса, замедляя скорость прохождения пищи по пищеводу, что позволяет чувствовать себя сытым более длительное время и уменьшить объем пищи.

Мунджаро и Зепбаунд (также аналоги) содержат тирзепатид — агонист GIP и GLP-1 — естественных инкретиновых гормонов, играющих важную роль в регуляции глюкозы в крови. Мунджаро понижает глюкозу, уменьшает аппетит, способствуя похудению при диабете 2 типа. Эти действующие в-ва часто называют «миметиками инкретина», так как они имитируют естественные гормоны, присутствующие в организме. 

Дозировка препаратов

Препараты Мунджаро, Оземпик, Вегови и Зепбаунд вводятся еженедельно в виде подкожной инъекции в живот, бедро или плечо. Препараты выпускаются в виде шприц-ручек и могут использоваться пациентом дома.

Обзор исследований тирзепатида

Зепбаунд (тирзепатид) исследовали в рамках двух исследований продолжительностью 72 нед.: SURMOUNT-1 и SURMOUNT-2. В этих исследованиях приняли участие более 3400 больных с ожирением/лишним весом и с сопутствующими патологиями, связанными с весом.

Главными целями исследований было определение среднего процентного изменения веса тела и количества пациентов, достигших снижения веса на ≥5% от исходного уровня к концу 72-й недели.

• Зепбаунд: SURMONT-1. Начальный вес участников SURMOUNT-1 составлял 105 кг. Пациенты, не страдающие диабетом, получали инъекцию Зепбаунд в дозировке 5 мг, 10 мг или 15 мг один раз в неделю. При самой высокой дозе (15 мг) люди, принимавшие Зепбаунд, потеряли в среднем 21,8 кг или 21% веса тела. В то же время при самой низкой дозе (5 мг) они сбросили в среднем 15,5 кг или 15% веса. Процент пациентов, принимавших Зепбаунд и потерявших 5% или более веса, варьировался от 85% до 91% в зависимости от дозы. Каждый третий пациент, принимавший Зепбаунд в максимальной дозе 15 мг, потерял более 25% массы тела (26,4 кг).
• Зепбаунд: SURMONT-2. Средний начальный вес взрослых участников исследования SURMOUNT-2 составлял 101 кг. Все пациенты имели диагноз диабета 2 т. и страдали от ожирения или избыточного веса. Пациенты, которые были рандомизированы для приема самой высокой одобренной дозы препарата Зепбаунд (15 мг один раз в неделю), потеряли в среднем 12% массы тела.

Обзор исследований Вегови / Оземпик

Препараты Вегови и Оземпик содержат активный ингредиент семаглутид, но были одобрены для разных целей.

• Вегови (семаглутид). Препарат, предназначенный для постоянного контроля веса. Он способствовал снижению веса у взрослых в среднем на 15% и уменьшению индекса массы тела (ИМТ) на 16,1% у детей в возрасте от 12 лет и старше.
• Оземпик (семаглутид). Средство для контроля уровня глюкозы (сахара) в крови у взрослых диабетиков. Этот препарат приводит к снижению веса на 6–7%.

Оба препарата — Оземпик и Вегови — одобрены для снижения сердечно-сосудистого риска. Это означает, что они могут уменьшить вероятность сердечно-сосудистой смерти, сердечного приступа и инсульта у взрослых с сердечно-сосудистыми заболеваниями и диабетом 2 т. (Оземпик) или ожирением или избыточным весом (Вегови).

Хотя доступны исследования, оценивающие потерю веса (более подробно они описаны ниже), невозможно полностью сравнить результаты исследований для всех этих препаратов вне клинического контекста. Это связано с различиями в популяции пациентов, дозах и дизайнах исследований. Прямых сравнений всех этих лекарств не проводилось.

Мунджаро и пациенты с диабетом

В ходе исследований третьей фазы, проведенных среди пациентов с диабетом, было выявлено, что те, кто получал Мунджаро, в среднем теряли от 5,5 до 11 кг за 52 недели. 

Этот препарат был одобрен FDA для лечения диабета 2 т. Одобрение было основано на результатах 40–52-недельных исследований, в которых участвовало более 6200 участников программы SURPASS фазы 3. В качестве активных препаратов сравнения использовались инъекционный семаглутид 1 мг, инсулины гларгин, деглудек.

Эффективность Мунджаро оценивалась в трех различных дозах: 5, 10, 15 мг, как в виде монотерапии, так и в сочетании с часто назначаемыми препаратами для лечения диабета, включая метформин, ингибиторы SGLT2, сульфонилмочевины и инсулин гларгин.

Участники исследования показали среднее снижение A1C от 1,8% до 2,4%. Хотя это не было напрямую связано с потерей веса, участники, принимавшие Мунджаро, потеряли в среднем от 5,5 до 11 кг.

Побочные эффекты со стороны желудка наблюдались у 37%–44% пациентов, принимавших Мунджаро, по сравнению с 20% в группе плацебо. Больше пациентов, получавших дозы Мунджаро 5 мг (3%), 10 мг (5,4%) и 15 мг (6,6%), прекратили лечение из-за побочек.

Зепбаунд при похудении

Зепбаунд, одобренный для лечения хронической потери веса, был оценен в двух клинических исследованиях: SURMONT-1 и SURMONT-2.

В исследовании SURMONT-1 фазы 3 приняли участие более 2500 взрослых, страдающих ожирением или избыточным весом и имеющих по крайней мере одно сопутствующее заболевание: высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, обструктивное апноэ сна или заболевание сердца.

Пациенты, принимавшие Зепбаунд, начинали с дозы 2,5 мг один раз в неделю, которая затем увеличивалась на 2,5 мг каждые четыре недели до достижения окончательной поддерживающей дозы. Период повышения дозы составил 20 недель. В ходе исследования участники также получали рекомендации по низкокалорийной диете и физическим упражнениям в качестве дополнительного лечения.

Конечными точками исследования были процентное изменение веса (при дозе 10 мг и/или 15 мг) с начала исследования (исходный уровень) и процент участников с потерей веса на 5% или более за 72 недели по сравнению с плацебо. В начале исследования средний вес участников составлял 104,8 кг при среднем ИМТ 38.

Все конечные точки исследования были достигнуты. Потеря веса при всех трех дозах Зепбаунда по сравнению с плацебо была статистически значимой. В конце 72-недельного исследования средний процент (%) потери веса и средняя потеря веса при приеме Зепбаунда составили:

Процент больных, снизивших вес на 5% или более, составил 85-91%, что зависело от дозы. Кроме того, от 50% до 57% пациентов похудели на 20% или более (дозы 10-15 мг).

Участники теряли вес все 72 недели. При максимальной дозе было зафиксировано уменьшение окружн. талии на 14,5 сантиметров, а также улучшение показателей глюкозы, холестерина и артериального давления.

Распространенными симптомами были тошнота, диарея и запор, которые возникали в  период повышения дозы. Лечение из-за побочек наблюдалось у 6,7% тех, кто получал Зепбаунд.

Исследование SURMONT-2 фазы 3 также сравнивало потерю веса с Зепбаундом и плацебо в течение 72 недель. Пациенты с ожирением или избыточным весом имели диабет с HbA1c от 7% до 10%.

Пациенты были рандомизированы для приема Зепбаунд 10 мг, Зепбаунд 15 мг или плацебо один раз в неделю. У пациентов также были сопутствующие заболевания: высокое кровяное давление, высокий уровень липидов, обструктивное апноэ во сне или заболевание сердца.

Потеря веса при приеме обеих доз Зепбаунд по сравнению с плацебо была статистически значимой. За 72-недельный период средний процент (%) потери веса при приеме тирзепатида (Зепбаунд) у диабетиков составил:

Процент больных с потерей веса от 5% составил от 79% до 83%. Результат зависел от дозы.

Мунджаро против Оземпик: потеря веса у диабетиков

Исследования SURPASS III были направлены на изучение влияния Мунджаро на глюкозу у диабетиков. Однако оказалось, что больные значительно теряли вес.

Мунджаро снижал вес при всех дозах по сравнению с Оземпиком 1 мг.

Одобрение было основано на результатах пяти клинических испытаний с участием более 6200 пациентов, которые длились от 40 до 52 недель. Мунджаро сравнивался с инъекционным семаглутидом (Оземпик) в дозе 1 мг, инсулином гларгином (Lantus, Toujeo и др.) и инсулином деглудеком (Tresiba). Важно отметить, что Оземпик теперь одобрен в более высокой дозе 2 мг, и результаты его сравнения с Мунджаро могут отличаться при использовании этой дозы.

Эффективность Мунджаро оценивали в трех дозах: 5, 10 и 15 мг. Дозы применялись как отдельно, так и в сочетании с другими часто назначаемыми лекарствами от диабета: метформином, ингибиторами SGLT2, сульфонилмочевиной и инсулином гларгином. Участники исследований достигли среднего снижения A1C на 1,8-2,4%. Потеря веса была вторичным результатом этих исследований.

Хотя лекарство не одобряли для снижения веса, принимавшие Мунджаро, в среднем потеряли 5,5-11 кг. 

Вегови в STEP Phase 3

В STEP Phase 3 изучалась потеря веса при введении Вегови у более чем 4500 взрослых без диабета. Участники делились на две группы: одни получали Вегови, а другие — пустышку. В опытах также участвовали люди с диабетом.

Обеим группам было рекомендовано соблюдать низкокалорийную диету и увеличить физ. активность. STEP 2 также сравнивало эффективность двух доз семаглутида — 1 и 2,4 мг — для похудения. Результаты показали, что семаглутид 2,4 мг превосходит плацебо и семаглутид 1 мг.

Участники были классифицированы как страдающие ожирением или имеющие лишний вес с сопутствующими медицинскими проблемами: повышенным артериальным давлением или высоким уровнем холестерина.

В STEP 1 средний начальный вес участников составлял около 105 кг. За 68-недельный период взрослые в группе, принимавшей Вегови, больные потеряли 15,9 кг, или около 15% своего веса.

• 84% людей, принимавших Вегови, смогли сбросить от 5% веса. 
• 66% потеряли от 10% веса. 
• 48% от 15% веса.

Несмотря на эти впечатляющие результаты, 4,5% больных, получающих Вегови отказались лечиться из-за негативных симптомов.

В STEP 2 было установлено, что доза Вегови 2,4 мг была более эффективной для похудения, чем семаглутид 1 мг.

В STEP 5 взрослые, принимавшие Вегови, похудели и сохранили достигнутый результат на 2 года.

Вегови для подростков

В исследовании фазы 3a STEP TEENS, в котором участвовал 201 подросток, участникам вводили либо Вегови, либо плацебо 1 раз/нед. 68 недель в дополнение к ЗОЖ. Было установлено, что Вегови превосходит плацебо по среднему процентному изменению ИМТ на 68-й неделе: снижение на 16,1% против увеличения на 0,6%. 

Кроме того, у 77% пациентов в группе Вегови наблюдалось снижение ИМТ не менее чем на 5%, в то время как в группе плацебо таких было лишь 20%. 

У подростков, получавших лечение препаратом Вегови, чаще наблюдались проблемы с желчным пузырем, включая камни в желчном пузыре, низкое артериальное давление сыпь и зуд (по сравнению со взрослыми, получавшими лечение препаратом Вегови). Распространенные побочные реакции у подростков включали: тошноту, диарею, боли в животе и голове, утомляемость, пониженный сахар.

Предупреждения и осложнения

На этикетках этих лекарств содержится важное предупреждение о вероятности опухолей щитовидки, включая рак, обнаруженный у животных. Если у вас была/есть карцинома щитовидки (MTC) или эндокринная неоплазия (MEN 2), настоятельно рекомендуется не использовать Оземпик, Мунджаро, Вегови, Зепбаунд. Побочные симптомы, о которых сообщалось как минимум у 5%, принимающих эти лекарства, нарушения ЖКТ, включая тошноту, диарею, снижение аппетита, рвоту, запоры, расстройство пищеварения (диспепсию) и боли в животе. У некоторых пациентов побочки могут быть настолько серьезными, что могут привести к прекращению лечения.

Также после того как эти лекарства были одобрены FDA, как возможный побочный эффект был указан илеус (паралитическая непроходимость кишечника), что было отражено в обновленных этикетках продуктов.

Илеус представляет собой состояние, при котором содержимое не может свободно проходить через кишечник, но это не связано с физической непроходимостью. В случае паралитической непроходимости кишечника нормальным мышечным сокращениям препятствуют проблемы с мышцами или нервами, что приводит к затруднению продвижения пищи.

В 2023 г. в FDA поступило более 8500 заявок о желудочно-кишечных симптомах, связанных с применением лекарств, содержащих семаглутид (Оземпик, Вегови).  По данным новостей CBS, «непроходимость кишечника» была отмечена как реакция в 33 случаях, включая два случая со смертельным исходом.

Эти побочные эффекты были зарегистрированы добровольно среди населения. Из-за этого не всегда возможно точно определить, насколько часто возникает этот побочный эффект или был ли он вызван именно препаратом.

Также существуют опасения относительно применения инкретиновых миметиков (препаратов типа GLP-1) у пациентов, находящихся под общим наркозом. Эти препараты могут замедлить опорожнение желудка, что увеличивает риск рвоты во время анестезии. Рвота может привести к регургитации и аспирации (затеканию) пищи в дыхательные пути и легкие, что увеличивает риск пневмонии.

Американское общество анестезиологов рекомендует взрослым и детям, принимающим такие препараты GLP-1, прекратить их прием перед операцией.