Терапевтические пептиды: применение и перспективы

Разработка пептидных препаратов за последнее десятилетие достигла значительных успехов благодаря новым научным разработкам и технологиям производства. Было изучено множество природных и искусственных пептидов, которые теперь широко применяются для лечения диабета, рака, невынашивания беременности, остеопороза, анемии, половой дисфункции. Только с 2000 года было разработано более 30 таких препаратов, и их количество постоянно растет.

Какие лекарства на основе терапевтических пептидов применяются сейчас и вскоре могут появиться?

Что такое терапевтические пептиды и где они применяются

Терапевтические пептиды — особый класс фармацевтических веществ, состоящих из аминокислот с молекулярной массой от 500 до 5000 Да, соединенных между собой в цепочку или кольцеобразную молекулу. Исследования в этой области начались с получения в 1921 году инсулина, после чего было создано еще более 80 таких веществ, из которых свыше 30 — с начала XXI века.

Разработка пептидных препаратов вышла на новый уровень в XXI веке. Прогресс ускорили достижения в структурной биологии, рекомбинантных технологиях и химическом синтезе. Новые препараты имеют гораздо более сложную структуру по сравнению с разработанными ранее. Например, энфувиртид — биомиметический пептид, используемый в комбинированной терапии ВИЧ-1, содержит 36 аминокислот, а совсем новый препарат тирзепатид, применяемый для лечения диабета и ожирения, — 39 аминокислотных фрагментов.

Пептидные препараты применяются для лечения урологических, респираторных, сердечно-сосудистых заболеваний, онкологии, метаболических расстройств и инфекций. Более 170 пептидов сейчас находятся в разработке, проходят клинические испытания, а многие уже прошли этот этап и находятся на стадии получения разрешений.

Рынок пептидной терапии активно растет. По прогнозам, его объем на конец 2025 г. составит 49,67 млрд долларов и вырастет до 76,64 млрд к 2029 г. Рост обусловлен увеличением числа хронических заболеваний, развитием технологий синтеза и доставки пептидов, а также расширением их применения в персонализированной медицине и иммунотерапии.

Какие препараты сейчас применяются в медицине

В таблице перечислены основные препараты, получившие одобрение, начиная с 2000 года и применяемые сейчас для лечения различных заболеваний. Фармацевтическая отрасль настолько быстро развивается, что, возможно, на следующий день после выхода этой статьи список расширится.

Пептидные препараты, которые скоро могут стать общедоступными

В настоящее время на различных стадиях разработки и клинических испытаний находится более 170 препаратов такого типа. Охватить их в рамках этой статьи невозможно, поэтому расскажем о самых ожидаемых, которые способны подарить здоровье большому количеству пациентов.

Пептиды против диабета и ожирения на этапе испытаний и получения разрешений

Эти препараты не случайно стали первыми в нашем обзоре. Сахарный диабет разных типов стал эпидемией XXI века, поэтому лекарства для снижения уровня сахара особенно востребованы. Многие из них не только борются с гипергликемией, но и помогают похудеть. Это делает препараты эффективными даже при ожирении без повышения уровня глюкозы.

Диабет успешно лечится с помощью пептидных препаратов, имитирующих действие гормонов-инкретинов, вырабатываемых клетками кишечника. Они стимулируют поджелудочную железу вырабатывать инсулин, уменьшают секрецию глюкагона, повышающего уровень сахара, создают чувство насыщения и замедляют опорожнение желудочно-кишечного тракта.

Первый из таких препаратов, эксенатид, был одобрен в США в 2005 году. С тех пор появились и другие эффективные GLP-1RA: лираглутид, ликсисенатид, дулаглутид, семаглутид и тирзепатид, выпуск которого был начат совсем недавно. Препараты помогают снизить уровень гликозилированного гемоглобина, глюкозы и улучшают контроль сахара натощак.

К сожалению, не все препараты этого типа одинаково эффективны. Некоторые пациенты не реагируют на существующие аналоги ГПП-1, а иногда чувствительность снижается в процессе лечения. Поэтому ученые продолжают разрабатывать новые средства этого класса.

Уже разработаны и успешно прошли испытания новые препараты группы, действующие сразу на несколько гормонов-инкретинов:

• Масдутид. Агонист пептидного гормона оксимодулина. Объединяет свойства глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) и глюкагона (GCGR), которые вырабатывает поджелудочная железа.
• Ретатрутид. Имитирует действия сразу трех гормонов: инкретинов GLP-1, GIP и глюкагона.

Экспериментальные партии этих лекарств уже выпускаются, их можно приобрести в интернете

Испытываются и другие препараты от диабета:

• Инсулин пеглиспро. Экспериментальный аналог гормона поджелудочной железы. Действует дольше других пролонгированных инсулинов.
• Таспоглутид. Экспериментальный препарат, агонист рецептора ГПП-1, клинические испытания которого временно прекращены из-за серьезных побочных эффектов. Возможно, после доработки они продолжатся и препарат будет одобрен.
• НБИ-6024. Лекарство, снижающее активность иммунитета, который разрушает β-клетки при аутоиммунном диабете.
• Авекситид (экзендин 9-39). Антагонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Препарат планируется применять для лечения гипогликемии, возникающей после бариатрических операций на желудке, проводимых для снижения веса. Блокирует рецепторы GLP-1, уменьшая выработку инсулина, и стабилизирует уровень глюкозы в крови. Эффективен для лечения редкого врожденного заболевания — гиперинсулинизма, когда поджелудочная железа из-за генетических нарушений вырабатывает слишком много инсулина.
• Аклерастид. Разработан для лечения диабетических язв стопы. Пока клинические испытания приостановлены.

Поскольку диабет и ожирение стали национальными проблемами во многих странах, логично предположить, что вскоре будут разработаны новые препараты на основе пептидов для лечения этих заболеваний. После клинических испытаний и получения разрешений новые средства пополнят список применяемых пептидных препаратов.

Терапевтические пептиды для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, прока не получившие разрешений

ИБС, инфаркты, инсульты, сердечная недостаточность, гипертония и другие сердечно-сосудистые патологии остаются главной причиной смертности в мире. Ученые выяснили, что пептиды — короткие цепочки аминокислот — могут помочь в лечении этих заболеваний, поскольку способны снижать давление, улучшать работу сердца и состояние сосудов. 

В настоящее время на разных этапах клинических испытаний и получения разрешений находится несколько новых препаратов для лечения сердечно-сосудистых патологий. Расскажем о самых известных: 

• Уларитид. Синтетический аналог уродилатина – гормона, вырабатываемого почками для регулирования кровотока в ответ на повышение артериального давления и увеличение объема крови. В клинических испытаниях уларитид показал способность уменьшать проявления декомпенсированной сердечной недостаточности. 
• Цендеритид. Терапевтический пептид, который планируется использовать для лечения сердечной недостаточности с пониженным и сохраненным объемом выброса крови сердцем. Проверяется эффективность пептида при почечной недостаточности, и уже получены первые обнадеживающие результаты. 
• Циклопептид RD808. В ходе научных исследований продемонстрировал способность защищать сердце при недостаточном кровоснабжении. Терапевтический пептид планируется применять при ИБС для профилактики инфарктов. 

Ученые активно исследуют пептидные гормоны, влияющие на сердечно-сосудистую систему. На основе этих исследований создадут новые терапевтические пептиды, помогающие нормализовать давление, предотвращать инсульты и инфаркты.

Терапевтические пептиды которые планируется использовать для лечения онкологических заболеваний

Рост числа онкозаболеваний заставляет ученых искать новые способы лечения рака. Уже разработаны современные хирургические методы, усовершенствуется радио- и химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, значительно повышающая выживаемость онкобольных. С 2000-х годов к ним прибавились пептиды, которые привлекли внимание благодаря небольшим размерам молекул, позволяющим легко проникать в ткани опухолей, высокой специфичности и относительно невысоким числом побочных эффектов. 

Уже сейчас применяются одобренные препараты для лечения злокачественного опухолей на основе пептидов: Мифамуртид, Карфилзомиб, Абареликс, Дегареликс. 

После завершения всех клинических испытаний и получения соответствующих разрешений к ним прибавятся новые: 

• G17DT (Gastrimmune). Иммуноген антигастрина-17. Препарат показал эффективность в борьбе с некоторыми видами рака желудка и поджелудочной железы. Препарат уже в некоторых странах как орфанный, применяемый для лечения редких опухолей в сочетании с химиотерапией.
• Зоптрекс. Препарат, состоящий из доксирубицина и рилизинг-гормона (ЛГРГ). Предполагается, что новое лекарство будет эффективнее обычного доксирубицина.
• Синтетический аналог гормона Ангиотензина-(1-7). Вещество показало свою эффективность при лечении пациентов с метастатической саркомой.
• Производные соматостатина ТТ-232. Новое лекарственные препараты, которые показали свою эффективность при лечении рака почек. 

Сейчас изучается целый ряд пептидов, которые впоследствии будут использоваться для лечения онкозаболеваний. Из них планируется делать пептидные противораковые вакцины, препараты, убивающие раковые клетки, и средства для профилактики рака, повышающие защитные силы организма.

Разрабатываются препараты, улучшающие состояния раковых больных. Например, Анаморелин и Леноморелин, увеличивающие мышечную массу у больных с кахексией – истощением, сопровождающим онкозаболевания.

Новые препараты с другими терапевтическим пептидами

Испытания проходят препараты для лечения различных заболеваний. Некоторые уже завершили клинические исследования и ждут одобрения, другие находятся на разных этапах тестирования: 

• Альбусоматропин. Комбинация человеческого гормона роста (соматропина) с сывороточным альбумином пролонгированного действия. Препарат планируется использовать для коррекции низкорослости у детей, увеличения мышечной массы и силы, улучшения переносимости физических нагрузок и ускорения восстановления после травм.
• Соматропин пегол. Еще один препарат, который планируется использовать для выработки гормона роста у детей. Уже завершил вторую фазу испытаний.
• Селепрессин пептид. Показал многообещающие результаты при лечении септического шока. В клинических испытаниях улучшил баланс жидкости и сократил время искусственной вентиляции легких. Однако регулирующие органы разных стран пока не дали ему полное одобрение.
• Тимозин бета-4. В ходе клинических испытаний показал свою эффективность при лечении синдрома сухого глаза. Хотя препарат пока не одобрен для применения у людей, его уже используют в ветеринарии для борьбы с сухостью глаз у животных.
• Деслорелин. Препарат для блокирования преждевременного полового созревания. Пока не получил разрешение при лечении детей, но уже широко применяется в ветеринарии.
• Олцегепант. Препарат для лечения мигрени, основанный на терапевтических пептидах, уже доказавший свою эффективность. Проходит дальнейшие клинические испытания. 

Это лишь часть пептидных препаратов, которые, пройдя испытания и получив одобрение, пополнят арсенал имеющихся лекарств. 

Терапевтические пептиды могут стать настоящим прорывом, так как часто оказываются эффективнее традиционных лечебных препаратов. Их потенциал, рыночные перспективы и экономическая ценность привлекают инвестиции и стимулируют научные исследования. Ученые и врачи уверены – у пептидов в медицине блестящее будущее.